Orchestra Academiei Naționale di Santa Cecilia din Roma a fost prima orchestră din Italia care s-a dedicat exclusiv repertoriului simfonic, oferind în premieră capodopere majore ale anilor 1900, precum Fântânile din Roma și Pinii din Roma de Respighi. Fondată în 1908, orchestra a fost condusă de unele dintre cele mai importante figuri muzicale ale secolului XX: de la Mahler, Debussy, Strauss, Stravinsky, Sibelius, Hindemith, Toscanini, Furtwängler, De Sabata, Solti, Mengelberg, Karajan, Carlos Kleiber și Abbado, până la cei mai impresionanți interpreți ai zilelor noastre, printre care Thielemann, Dudamel, Blomstedt și Kirill Petrenko, în timp ce Bernardino Molinari, Franco Ferrara, Fernando Previtali, Igor Markevitch, Thomas Schippers, Giuseppe Sinopoli, Daniele Gatti, Myung-Whun Chung și Antonio Pappano au fost directorii săi muzicali. Leonard Bernstein a fost președinte de onoare între 1983 și 1990.

Cu Sir Antonio Pappano în rolul de director muzical (2005-2023), statutul orchestrei s-a bucurat de un succes extraordinar, construindu-și o reputație internațională. Cu Pappano la cârmă, Orchestra a apărut la unele dintre cele mai importante festivaluri de muzică, inclusiv la Proms din Londra, Nopțile albe din Sankt Petersburg, Festivalul de la Lucerna, Festivalul de la Salzburg și a concertat în unele dintre cele mai cunoscute săli din lume, inclusiv la Filarmonica din Berlin, Musikverein și Konzerthaus din Viena, Concertgebouw din Amsterdam, Royal Albert Hall din Londra, Salle Pleyel din Paris, La Scala din Milano, Suntory Hall din Tokyo, Semperoper din Dresda, Carnegie Hall din New York. 

După o colaborare pe termen lung cu unele dintre cele mai mari case de discuri internaționale care au produs înregistrări devenite între timp legendare, Orchestra Academiei Naționale din Santa Cecilia înregistrează pe scară largă pentru Warner Classic. Printre lansările, sub conducerea lui Pappano, se numără Madama Butterfly de Puccini, Requiem de Verdi, Le Carnaval des Animaux cu Martha Argerich, Simfoniile lui Bernstein, Otello de Verdi cu Jonas Kaufmann, Strauss: Ein Heldenleben/Burleske cu Bertrand Chamayou (Warner Classics, 2021), Messa di Gloria de Rossini, „Insieme. Opera Duets”, „Cinema”, cu Alexandre Tharaud la pian, iar în martie 2023 Turandot de Puccini cu Sondra Radvanovsky, Jonas Kaufmann și Ermonela Jaho (Warner Classics).